ד"ר גרגורי האוס הוא רופא מאבחן מוכשר אך בעל אופי אנטי חברתי מובהק. הוא מתייחס בזלזול, בחוצפה ובחוסר אכפתיות לצוותו, לחבריו, למטופליו ואף לממונים עליו.
בשל היותו רופא בעל שם עולמי, ועל אף מגרעותיו, הוא מצליח לשמור על מקום עבודתו כראש מחלקת האבחון בבית החולים הדמיוני "פרינסטון - פלייסבורו, בי"ח לימודי" שבניו ג'רזי בניהולה של ד"ר ליסה קאדי. האוס עומד בראש צוות של שלושה מאבחנים צעירים: ד"ר אליסון קמרון, ד"ר אריק פורמן וד"ר רוברט צ'ייס. הם נעזרים מדי פעם בחברו הטוב היחיד של האוס- ד"ר ג'יימס וילסון.